Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
где:
А11с%м - удельный показатель поглощения анализируемого компонента при
АДВ;
с - концентрация анализируемого вещества, в процентах (масса/об).
При использовании МС количественное определение проводят посредством измерения при АДВ оптических плотностей раствора испытуемого образца (А) и раствора сравнения (А0) с концентрацией с0 и расчете концентрации (с) анализируемого компонента, исходя из формулы:
- = 4 • (2)
c0 A0
Измерение оптических плотностей испытуемого раствора и раствора сравнения следует проводить в одних и тех же условиях с минимальным интервалом времени.
В общем случае, более надежным является МС. Возможность применения МПП необходимо в каждом конкретном случае обосновывать, исходя из допусков количественного содержания анализируемого компонента, метрологических характеристик методики и требований к спектрофотометру. Обычно МПП применим при допусках содержания анализируемого компонента не менее +10% от номинального содержания.
Во всех случаях применения одноволнового однокомпонентного анализа необходимо, чтобы остальные компоненты препарата не оказывали существенного влияния на результаты. Обычно доля их суммарного поглощения в оптическом поглощении образца при АДВ не должна превышать десятой части допусков содержания анализируемого компонента.
2. Многокомпонентный спектрофотометрический анализ.
Многокомпонентный спектрофотометрический анализ применяют для одновременного количественного определения компонентов лекарственных средств.
В обычной спектрофотометрии погрешность собственно спектрофотометрических измерений (“спектрофотометрическая погрешность”) мало зависит от типа анализируемого вещества и выбора аналитической длины волны, а определяется классом спектрофотометра и не превышает обычно 0.5%. С учетом погрешностей приготовления растворов, это приводит к суммарной погрешности анализа, не превышающей обычно 1%.
В отличие от обычной спектрофотометрии, спектрофотометрическая погрешность многокомпонентного анализа определяется не только классом прибора, но и сильно зависит от состава анализируемого лекарственного средства и особенно выбора аналитических длин волн. Эта погрешность может быть охарактеризована коэффициентом усиления К, который показывает, во сколько раз спектрофотометрическая погрешность определения данного вещества в анализируемой смеси с помощью многокомпонентной спектрофотометрии превышает спектрофотометрическую погрешность определения этого же вещества в чистом растворе (без других компонентов) методом обычной спектрофотометрии. Способы расчета коэффициентов усиления для каждого компонента при использовании различных методов представлены ниже.
Обычными являются величины К=5-10, но возможны и значения К=100 и более, что может приводить к общей погрешности анализа, составляющей десятки и даже сотни процентов.
Для получения надежных результатов при количественном определении лекарственных средств коэффициенты усиления К не должны обычно превышать 5.
Поэтому прогноз погрешности определения и сравнение ее с допусками содержания анализируемого компонента является обязательным условием при обосновании применимости методик многокомпонентной спектрофотометрии. Если нет соответствующего обоснования, то должно выдерживаться следующее соотношение между полной относительной погрешностью количественного определения k компонента анализируемого образца (Ak,r%) и допусками (+В) содержания этого компонента в образце:
Ak, < 0,32 • В (3)
А ^ = 2 • Sck,r (4)
где:
Sck,r, - относительное генеральное стандартное отклонение полной
погрешности количественного определения ki компонента анализируемого образца.
Количественное определение в многокомпонентном
спектрофотометрическом анализе основывается обычно на использовании уравнения:
m
A, =2Ey • Cj, /=1...n, (5)
i =1
где:
Aі - оптическая плотность испытуемого раствора при /-ой длине волны;
Еу - показатели поглощения (зависящие от способа выражения
концентрации) j-ого компонента образца при /-ой аналитической длине волны;
c - концентрация j-ого компонента образца.
Для решения данного уравнения могут применяться различные подходы, среди которых можно выделить три основных: метод наименьших квадратов (МНК), модифицированный метод наименьших квадратов (ММНК) и метод отношения рассчитанных концентраций (МОРК).
Метод наименьших квадратов. Метод наименьших квадратов (МНК) является обобщением метода показателя поглощения одноволнового однокомпонентного анализа. В рамках МНК решение уравнения (3) имеет вид:
n
